精准靶向治疗时代

守护肺癌患者守住爱

  “记不清这是自己看的第几篇有关肺癌的文献，女儿在旁边提醒我，至少4000篇了。其实女儿不比我看得少，许多国外发表的英文文献，都是女儿翻译好后交给我的。妻子确诊肺癌后，这样的阅读就成为我和家人的睡前常态，至今已六年。对肺癌的了解越深，我越能深切体会到根据患者实际情况进行针对性治疗和护理的重要性。”张叔叔，晚期肺癌患者的丈夫对记者说道。

  肺癌是全球癌症主要死因之一, 且高居我国癌症发病率及死亡率榜首。肺癌早期有什么“信号”？有什么预防的方法？有哪些新的治疗手段？为此，我们特别采访了山东省肿瘤医院内科二病区主任刘杰教授，接下来让我们听听专家怎么说。

▲山东省肿瘤医院内科二病区主任刘杰教授接受记者采访

  刘杰教授表示：“近年来肺癌发病率和死亡率在山东省呈逐年上升的一个趋势。由于肺癌早期症状不明显，公众对肺癌早期发现意识不足，近八成肺癌患者发现时已经是中晚期。建议肺癌高危人群，包括有长期吸烟史、有工作接触史、有肺癌家族史、患有慢性肺部疾病的人群定期进行低剂量螺旋CT检查。如果出现咳嗽、咳痰、咳血、胸痛以及不明原因的发烧，一定要特别注意，这可能是肺癌的第一信号，要及时就诊，做到早发现、早治疗。通过手术治疗，早期肺癌患者治愈率能达到90%。但肺癌一旦到了中晚期，就很难被治愈，特别是晚期肺癌，一般治疗的预后效果都很差，而且治疗方案比较复杂，需要因人而异。不过可喜的是，我国肺癌的精准化治疗已经非常成熟，即使是晚期肺癌，通过合理的药物排兵布阵，也能获得更长的生存期。”

精准靶向治疗 肺癌治疗的新选择

  靶向治疗出现前，晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗，平均总生存期只有8-10个月。随着肺癌靶向治疗的出现，开辟了整个肿瘤治疗精准医学的先河，对患者有显著的治疗效果。

  “亚洲人群的肺癌中有80%的患者属于非小细胞肺癌，亚洲女性肺腺癌的数据接近70%。EGFR基因突变在亚洲人群中是较高的，在晚期肺癌患者中大约占据50%-60%，针对这部分患者推荐使用EGFR-TKI靶向药物治疗。目前EGFR-TKI靶向药物有一、二、三代，选择性非常广。”刘杰教授表示，“近十年来，由于精准‘靶向治疗’的使用，让很多肿瘤晚期患者的生命得到延长。绝大部分患者可以生存3-5年，有的患者甚至可以延长10年。相较化疗，EGFR-TKI有其特有的不良反应，如腹泻、皮疹等，但是这些不良反应大多数都是可防可控的。EGFR-TKI使众多患者在延长生存期的同时提高了生活质量。且EGFR-TKI一、二、三代药物均已被纳入国家医保目录，大大降低了癌症患者家庭经济负担，提高了药物可及性。”

分型而治 优化选择至关重要

  EGFR突变中也分为了常见的突变和少见的突变。常见的基因突变包括19号外显子缺失突变(Del19突变)和21号外显子L858R点突变(L858R突变)，占据整个EGFR基因突变的大部分，还有5%是非经典突变。目前NCCN指南中，无论针对经典突变还有非经典突变，都推荐EGFR-TKI药物作为标准治疗。但根据不同的突变类型，不同突变靶点，靶向药物有不同的治疗效果，应该分型而治，据个人病理情况选择最适合的治疗方案。

  “在临床上，目前大部分EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者都是在一线使用一代和二代EGFR-TKI药物，产生耐药后，如果有T790M突变之后序贯使用三代EGFR-TKI药物。有真实世界数据研究证实，EGFR突变的晚期肺癌患者将第二代靶向药作为初始治疗，耐药后出现T790M突变的患者再接受第三代靶向药后续治疗，可获得长生存。”刘杰教授表示，“相较于一代和三代EGFR-TKI药物，二代EGFR-TKI药物阿法替尼在治疗非经典突变也有显著优势。二代靶向药物相较于一代靶向药物无进展生存期（PFS）时长翻了一倍，大约是12个月-16个月。”

“黄金突变”EGFR Del19+ 这样治疗更优化

  针对经典基因突变，最新真实世界研究数据证实，EGFR突变阳性NSCLC患者治疗后发生T790M耐药突变，尤其是亚裔Del19突变患者，使用二代EGFR-TKI阿法替尼序贯二线三代EGFR-TKI奥希替尼治疗是一种有效可行的治疗策略。

  刘杰教授表示，“有真实世界研究数据证明，相较一线使用三代EGFR-TKI，该研究中亚裔患者和Del19患者的生存期高达45.7个月。并且在肺癌高峰论坛专家共识中也推荐Del19患者一线使用阿法替尼进行治疗，从理论上来说优先阿法替尼能为Del19患者带来治疗福音。”

  “这段时间最幸福的事，就是看着妻子的血氧饱和度，由最低值71%（吸氧状态）一点一点增加到现在的95%（自主呼吸状态），证明我对肺癌治疗研究的功夫没有白费。” 张叔叔对记者说道，“按照靶向药物二代+三代的治疗策略，使我的妻子重新恢复到生病前的模样，爱运动，爱跳舞，爱说爱笑。而这已经是确诊后的第六年了，我希望可以见到肺癌被完全治愈的那天，还希望可以陪着她很久很久。”

晁玉萍 尹本停 程阳 报道