山东法布雷病医患交流会

暨“酶好前程 焕然心肾”法布雷患者关爱项目

启动仪式成功举行

  2021年5月，由无锡灵山慈善基金会、北京病痛挑战公益基金会联合法布雷病友会主办，山东第一医科大学附属省立医院协办，武田中国支持的“酶好新生，驭光前行”法布雷病医患交流会在济南成功举行。本次活动旨在进一步加强山东省法布雷病医患交流、提升患者疾病管理认知，改善患者的治疗情况和预后。在交流会期间，由武田中国携手无锡灵山慈善公益基金会、北京病痛挑战公益基金会共同发起的“酶好前程，焕然心肾”罕见病医疗援助工程（山东专项）法布雷患者关爱项目正式启动，将进一步减轻山东省法布雷病患者的用药负担，并为患者提供从用药、就医、受教育、社会融入以及医疗层面的全方位服务支持。

  法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体贮积病，患者体内代谢产物三己糖酰基鞘脂醇（GL3）不能被裂解，在各组织和器官大量贮积，导致患者手脚通常有灼烧般的剧痛感，并伴有少汗、无汗和不散热的症状。随着病程进展，症状会逐渐加重，并出现肾、心等器官病变，如严重的肾功能衰竭甚至是尿毒症，或者脑卒中、心肌梗塞等心脑血管并发症，如果得不到有效治疗将危及生命。2018年，法布雷病被纳入国家卫健委等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

  “由于法布雷病临床表现个体间差异很大，其治疗因其临床表现的严重程度不同而异，因此一旦诊断确立，在开始治疗之前，需对患者疾病的严重程度进行全面、准确地评估，为正确治疗方案的确定、治疗反应的评估及今后进一步的研究提供可靠的依据。” 山东第一医科大学附属省立医院肾内科于澈医生介绍道，“我们希望通过本次义诊活动进一步帮助患者尽早实现疾病诊断，并根据患者个体情评估制定正确的治疗方案，通过及时诊断与合理治疗，延缓疾病进展，改善生活质量，降低相关并发症的发病率，延长患者生存期及生活质量。” 

▲山东第一医科大学附属省立医院肾内科于澈医生

  目前，特异性治疗即酶替代治疗（ERT），是国内外指南/共识推荐为法布雷病一线疗法。该疗法通过特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少患者细胞内GL3的沉积，有效减轻患者的肢端疼痛、胃肠道症状，改善心肌肥厚，稳定肾功能，从而改善患者的生活治疗和预后。因此，对于法布雷病患者来说，规范化、足剂量的早期进行酶替代疗法治疗对于改善病情、预防严重并发症具有至关重要的作用。

  作为一种罕见疾病，目前，我国法布雷病还面临着认知低、诊断率低、有效治疗率低等诸多挑战。幸运的是，近年来随着国家对罕见病群体不断加强关注，包括法布雷病在内的罕见病也得到了社会各界的支持和重视。作为此次活动支持方，也是“酶好前程，焕然心肾”罕见病医疗援助工程（山东专项）法布雷患者关爱项目捐助企业，武田中国一直秉持“以患者为先”的核心理念，不断践行科学创新的决心及造福患者的承诺。2021年4月，武田旗下瑞普佳®（阿加糖酶α注射用浓溶液）正式在中国上市。作为一款人细胞来源且在人细胞中生产的酶替代治疗，瑞普佳®（阿加糖酶α注射用浓溶液）为法布雷病患者带来长期的心、肾保护并延缓疾病进程，改善患者及其家庭的生活质量。未来，武田将继续发挥在罕见病领域所长，为法布雷病等罕见病患者的健康生活和美好前程保驾护航。

  仪式结束后，围绕国内外法布雷疾病的发病、诊疗方面的新进展、新方法，在临床上的应用；以及法布雷疾病给患者带来的影响和困难等方面的情况，针对“酶好前程，焕然心肾”法布雷患者关爱项目，给患者带来哪些福音？分别采访了中国法布雷病友会副会长和山东医科大学附属省立医院肾内科于澈医生，进行现场答记者问。

  记 者：请和我们分享一下您的法布雷患病和治疗经历。

  徐一帆：我先简单介绍一下我的患病历程。法布雷病属于罕见病，在我们小时候，20世纪八九十年代，那时国内没有医生知道这个病。八九岁的时候，我开始出现症状，身体不怎么出汗了。同时，在运动以后或者受热以后或者是天气变化的时候，会出现特别剧烈的疼痛，疼痛的位置主要是在肢端，比如手指指端或者是脚趾趾端，是非常难以忍受的疼痛。

  8岁到20岁之间，除了不出汗和疼以外，没有别的症状，当时在湖南一个地方医院看过医生，但没有医生知道到底是什么病，最后就不了了之了，也没有去治疗。法布雷病是一个家族遗传病，我的症状和我大舅的症状很像，他在年轻的时候也有不出汗、疼痛的症状。   

  记 者：您被确诊的那一年，是多大？

  徐一帆：2007年，我最终被诊断为法布雷病，当时是25岁，在协和医院，通过基因和酶活性检测，确诊我和妈妈都是法布雷病。

  记 者：法布雷病给您的工作和生活带来哪些影响？

  徐一帆：肯定有影响。我也是法布雷病人，而且是典型的，但是从整个患者群体来看，我的身体状况相对来说是比较好的，症状相对来说轻一些。即使是这样，也经常有疼痛，特别是发作的时候，很难忍受。有医生研究，随着年龄增大，法布雷病患者到20多岁时疼痛的神经系统会慢慢坏死，以后就麻木了，反而不疼了。

  25岁之前，我没什么特别多的症状，但是25岁以后，也就是确诊一两年开始有尿蛋白，肾脏出问题了，心脏也出问题，心肌肥厚，心脏超声检测指标也有问题。这两年，脚也开始肿。最严重的一次，当时我正好在美国开会，开会时出现眩晕，不能起床，还有呕吐，当时被送到美国医院做检查，也查不出来什么。后来，回国以后治疗大概一个月，出现听力下降，神经性耳聋，又是高压氧舱又是输液又是给耳朵打激素，大概治了一个月才慢慢恢复，但也没有完全恢复，听力还是比之前有所下降。

  很多法布雷病患者都有一个普遍情况，就是特别容易疲劳。对于正常人来说很简单的一些运动，比如走路或者散步，对于法布雷病患者，有时候都会有负担。法布雷病最严重、致命的三个影响：一个是肾脏，一个是心脏，一个是脑梗。法布雷病患者在20到30岁时出现脑梗、中风的情况特别多，而且是反复中风。还有一些不太危及生命的症状，比如刚刚说的听力下降。法布雷病会导致患者失眠，患者睡眠不好是非常普遍的；还有就是抑郁，法布雷病人中有70%～80%都会或多或少有抑郁的情况。所以，法布雷病给患者带来的心理影响是非常大的。

  记 者：从您9岁出现一些症状到25岁确诊，中间有十多年。据您了解，身边的法布雷病的病友，他们大概平均确诊时间是多长？

  徐一帆：欧洲有过统计，在欧美，法布雷病从出现症状到最终确诊，平均时间是13.8年。在国内，确诊时间要更长，因为国内很多法布雷患者是因为肾脏出现了损害才确诊，这个情况和国外不太一样，国外罕见病研究起步要比国内早一些，包括罕见病知识普及、医生培训等等，所以他们能够更早地把法布雷病等罕见病准确地诊断出来。

  国内罕见病研究起步相对晚一点，诊疗这一块，特别是诊断问题，误诊的情况还是比较多的。在国外，很多病人是通过眼科筛查出法布雷病，因为眼科有专门的光学仪器，能够看到法布雷病一个非常明显的像轮辐状的特征，是法布雷病患者非常标准性的特征。但是，在国内很少听说有通过做眼科检查筛查出来。所以，诊疗问题给法布雷病患者带来很大的困扰。      

  记 者：诊断是法布雷病面临的一个困境，那么治疗又面临那些问题？

  徐一帆：还有治疗用药。山东省的法布雷病友是非常幸福的，现在已经上市了针对法布雷病的新药，山东省医保包括大病医保，还有一些援助，各方面政策加起来，法布雷病友的负担减轻了很多。但是，通过买赠、大病医保报销、补充医保或者商业医保报销，再加上援助，我们的病友还是面临一定的治疗负担。 

  记 者：一次大概治疗多长时间？

  徐一帆：两个星期一次治疗，治疗费用需要病友自己垫付，垫付完之后再找各个部门、各个平台去报销。对病友来说，其实这也是很大的负担，要准备材料、走流程、报销，报销的时间比较久，所以，对于病友现金流的挑战是很大的。   

  记 者：治疗两个星期，能够控制病情多长时间？

  徐一帆：每两个星期要打一次，相当于一年52周需要打26次。法布雷病是溶酶体贮积症，它的根本原因是体内缺少酶，这个酶相当于蛋白质，所以法布雷病需要终身替代治疗，两个星期输一次酶，终身使用。   

  记 者：您知道，目前国内大概有多少法布雷患者？

  徐一帆：具体的数据我们不知道，但是，可以给一个侧面的数据。目前，在法布雷病友会注册的大概是300个家系，法布雷病都是家系，像我们一家，舅舅、妈妈、外婆、姨、表弟全部都是法布雷病患者。国际上有一个通用的数据，法布雷病发病率是1/40000到1/60000，平均大概是1/50000。即使按照1/50000来计算，国内可能有两万多名法布雷病患者。   

  记 者：新生儿筛查能够筛查出法布雷吗？

  徐一帆：可以的。

  记 者：需要做什么特殊的筛查？

  徐一帆：目前国内新生儿筛查主要针对几种遗传病，比如唐氏综合征，不包括溶酶体。如果把溶酶体放进来，可能会增加200～300元的费用。

  记者：我们看到疼痛挑战基金会也在努力为罕见病患者带来福音。

  徐一帆：对。现在，法布雷病有治疗药物上市了，那么，如何解决可及性的问题？现在，各地医保、各个机构都在积极探讨，如何能够帮到病友。

▲山东医科大学附属省立医院肾内科于澈医生  

  记 者：请您给我们科普一下，什么是法布雷疾病？它作为罕见病当中的一种，发病的情况、症状都有哪些？

  于澈医生：法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体贮积病，患者体内代谢产物三己糖酰基鞘脂醇（GL3）不能被裂解，在各组织和器官大量贮积，导致患者手脚通常有灼烧般的剧痛感，并伴有少汗、无汗和不散热的症状。随着病程进展，症状会逐渐加重，并出现肾、心等器官病变，如严重的肾功能衰竭甚至是尿毒症，或者脑卒中、心肌梗死等心脑血管并发症，如果得不到有效治疗将危及生命。2018年，我们国家将法布雷病纳入国家卫健委等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

  目前，法布雷病已经可以通过滴血进行检测。法布雷病诊断有三点：基因是否阳性？是否是杂合子或者半合子的病变？以及GL3水平。GL3是生物标记物，它会升高。所以，这三点是最终确诊的工具。

  相比血常规等检测手段，这些都是比较少见的检测方法，或者说只有专门的检测公司能做，医院里通常没有这套设备，这也是法布雷病诊断率低的原因之一。另外，法布雷病辨识度低的原因，是它太特异了。这个疾病现在讲起来非常简单，就是基因突变导致酶缺乏，导致垃圾在体内贮积，主要贮积在眼睛、肾脏、心脏、脑部等器官，导致患者肾衰、心肌肥厚、脑卒中等。

  很多法布雷患者非常特异的症状就是疼痛，比如四肢疼痛、头痛、中枢疼痛或者四肢周围神经疼痛；有的患者是皮肤不出汗，这是导致患者皮肤血管炎的一些标志；有的患者对冷热不耐受，到很热或者很冷的地方马上就觉得不舒服；还有的小孩痛昏过去送到急诊，在临床中确实见到很多这些情况。 

  记 者：目前山东法布雷病患者多吗？

  于澈医生：山东不是发病率高的地区，是因为筛查做得好，检出的水平比较高，能够把更多的法布雷病患者识别出来。目前，在山东我们单中心注册有30～40个法布雷病家系，不包括青岛和其他比较大型的三甲医院的数据。我们中心目前是家系数量最多的，筛查做得最多，诊断或者说治疗做得最多的，在全国也算是最多的。   

  记 者：如何让大家简单地了解到底什么是法布雷病？有没有一个比较简单的诊断标准？

  于澈医生：一个是临床症状，一个是检测手段。临床症状上，目前就诊患者最多的科室是肾病科、神经内科和心脏科，但不是说有疼痛、肾衰竭、皮肤红斑，就一定患有法布雷病。这是它的非特异性。确诊，要根据刚才说的检测手段，一定要去检测是否有酶缺乏以及生物标记物GL3水平测试。最终确诊的是基因，因为酶和GL3这两个指标也有假阳性，但基因检测是不会骗人的，阳性就是阳性，阴性就是阴性。但是，即使是阳性基因，是否需要治疗还需要结合临床症状。   

  记 者：一般法布雷病如何治疗？

  于澈医生：比如今天我们讲的酶替代治疗。酶替代治疗是国内外指南/共识推荐的法布雷病一线疗法。该疗法通过特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少患者细胞内GL3的沉积，有效减轻患者的肢端疼痛、胃肠道症状，改善心肌肥厚，稳定肾功能，从而改善患者的生活治疗和预后。因此，对于法布雷病患者来说，规范化、足剂量的早期进行酶替代疗法对于改善病情、预防严重并发症具有至关重要的作用。

  记 者：目前，山东省在法布雷病治疗方面有哪些经验？

  于澈医生：山东省立医院是国家罕见病省级牵头单位，现在，我们也成立了山东省法布雷协作网，王荣院长是牵头者，我是秘书，具体管理山东省级和地市级医生之间相互转诊，比如基层有不确定的患者转诊到省级医院，我们治疗一段时间后，病情稳定，再转到下级医院进行规律治疗。所以，我们做了大量的法布雷病的随访、管理工作，也是比较科学、规范的。   

  记 者：治疗费用一般是多少？

  于澈医生：在中国，一年需要110万～200万元，患者需要终身治疗。目前，山东医保政策将法布雷病列入大病医保报销范围，患者治疗花费100多万元以后，医保会报销90万元。

  其实，国家对于罕见病的关注已经给予了巨大的推动和支持，各省医保、各地基金会、救治慈善基金等也在积极跟进推出更多的保障举措，目前，80%的治疗费用得到了报销。

  记 者：于主任，刚才您谈到，包括从国家、政策、医保和基金会各方都对法布雷病患者给予很大的关注和支持。仪式上启动法布雷病山东专项关爱项目，请您给我们介绍一下这个项目的情况。

  于澈医生：法布雷病山东专项关爱项目离不开病痛挑战基金会、企业、基金会的支持，各方力量发动社会资源提高对于法布雷病的关注，提供物质、经济支持，这给了患者很大的精神力量。具体到法布雷患者治疗费用，法布雷患者从医保报销90万元以后，额外产生自付费用，可以向企业、非政府组织申请帮助，最后实际上患者只需要支付几万。

晁玉萍 程阳 报道